डीएनए और आरएनए संश्लेषण दोनों ठोस-चरण संश्लेषण रणनीति और फॉस्फोरामिडाइट रसायन विज्ञान पर आधारित है, एक डीएनए सिंथेसाइज़र का उपयोग बिना किसी संशोधन के आरएनए या आरएनए एनालॉग्स को संश्लेषित करने के लिए किया जा सकता है, और डीएनए संश्लेषण में अभिकर्मकों का उपयोग सीधे आरएनए और कृत्रिम न्यूक्लिक एसिड में किया जा सकता है। ' संश्लेषण।जैसा कि चित्र 1 में दिखाया गया है, आरएनए फॉस्फोरामिडाइट में 2'-हाइड्रॉक्सी को सिलिल सुरक्षात्मक समूह, यानी टी-ब्यूटिल्डिमिथाइलसिलिल (टीबीडीएमएस) से संरक्षित किया जाता है, जो नाजुक 2'-हाइड्रॉक्सी समूह पर साइड प्रतिक्रियाओं को रोकता है।भारी टीबीडीएमएस समूह ने ठोस समर्थन पर फॉस्फोरामिडाइट और 5'-हाइड्रॉक्सी समूह के बीच प्रतिक्रिया में बाधा डाली, और युग्मन दक्षता को पूरा करने के लिए लंबे समय तक युग्मन समय की आवश्यकता होती है।
डीएनए संश्लेषण के समान, संश्लेषित आरएनए को पहले एमिनोलिसिस द्वारा ठोस समर्थन से विभाजित किया गया था, फिर टीबीडीएमएस समूह को टेट्राब्यूटाइलमोनियम फ्लोराइड (टीबीएएफ) या ट्राइमेथिलैमाइन ट्राइहाइड्रोफ्लोराइड द्वारा विभाजित किया गया था।क्रूड आरएनए को अल्कोहल और एचपीएलसी से पुनः क्रिस्टलीकृत करके शुद्ध किया जा सकता है।
चित्र 1. डीएनए और आरएनए संश्लेषण में बुनियादी बिल्डिंग ब्लॉक्स की रासायनिक संरचना।
ए) डीएबीजेड फॉस्फोरामिडाइट और बी) आरएबीजेड 2'-ओटीबीडीएमएस फॉस्फोरामिडाइट।
siRNA दवा के विकास के लिए बायोकम्पैटिबिलिटी बढ़ाने के लिए देशी RNA के संरचना एनालॉग्स की आवश्यकता होती है, RNA पर 2'-हाइड्रॉक्सी को MeO, F और MOE समूह द्वारा प्रतिस्थापित किया जा सकता है, और लॉक न्यूक्लिक एसिड (LNA) भी RNA थेरेपी में अच्छा प्रदर्शन देता है। (चित्र 2)।ये फॉस्फोरामिडाइट संश्लेषण में डीएनए प्रकार के फॉस्फोरामिडाइट के समान सक्रियण देते हैं, और इन गैर-प्राकृतिक न्यूक्लिक एसिड की कार्य-प्रणाली और शुद्धिकरण प्रक्रिया मूल डीएनए के समान होती है।
चित्र 2. siRNA दवाओं में बिल्डिंग ब्लॉक्स की रासायनिक संरचना।ए) डीएबीजेड 2-एमईओ फॉस्फोरामिडाइट;बी) डीएबीजेड 2-एफ फॉस्फोरामिडाइट;सी) डीएबीजेड 2-एमओई फॉस्फोरामिडाइट और डी) डीएबीजेड लॉक्ड फॉस्फोरामिडाइट।
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पोस्ट करने का समय: अगस्त-09-2022